Grazie per avè visitatu Nature.com. A versione di u navigatore chì utilizate hà un supportu CSS limitatu. Per a megliu sperienza, vi cunsigliemu di utilizà un navigatore aggiornatu (o di disattivà a Modalità di Compatibilità in Internet Explorer). Intantu, per assicurà un supportu continuu, renderemu u situ senza stili è JavaScript.
L'interessu per l'analisi di i cumposti organici volatili (COV) in l'aria espirata hè cresciutu in l'ultimi dui decennii. Esistenu sempre incertezze in quantu à a nurmalizazione di u campionamentu è se i cumposti organici volatili di l'aria interna affettanu a curva di i cumposti organici volatili di l'aria espirata. Valutate i cumposti organici volatili di l'aria interna in i siti di campionamentu di rutina di l'alitu in l'ambiente ospedaliere è determinate se questu affetta a cumpusizione di l'alitu. U secondu scopu era di studià e fluttuazioni ghjurnaliere in u cuntenutu di cumposti organici volatili in l'aria interna. L'aria interna hè stata raccolta in cinque lochi a mattina è u dopu meziornu utilizendu una pompa di campionamentu è un tubu di desorbimentu termicu (TD). Raccoglie i campioni di l'alitu solu a mattina. I tubi TD sò stati analizati per gascromatografia accoppiata à spettrometria di massa à tempu di volu (GC-TOF-MS). Un totale di 113 COV sò stati identificati in i campioni raccolti. L'analisi multivariata hà mostratu una chiara separazione trà l'aria respiratoria è l'aria ambiente. A cumpusizione di l'aria interna cambia durante u ghjornu, è diversi lochi anu COV specifici chì ùn affettanu micca u prufilu respiratoriu. I respiri ùn anu mostratu separazione basata annantu à u locu, ciò chì suggerisce chì u campionamentu pò esse fattu in diversi lochi senza influenzà i risultati.
I cumposti organici volatili (COV) sò cumposti à basa di carbone chì sò gassosi à temperatura ambiente è sò i prudutti finali di parechji prucessi endogeni è esogeni1. Per decennii, i circadori sò stati interessati à i COV per via di u so rolu putenziale cum'è biomarcatori non invasivi di e malatie umane. Tuttavia, l'incertezza ferma in quantu à a standardizazione di a raccolta è l'analisi di i campioni di respiru.
Un duminiu chjave di a standardizazione per l'analisi di u respiru hè l'impattu putenziale di i COV di fondu in l'aria ambiente interna. Studi precedenti anu dimustratu chì i livelli di fondu di COV in l'aria ambiente interna affettanu i livelli di COV truvati in l'aria espirata3. Boshier et al. In u 2010, a spettrometria di massa di flussu di ioni selezziunati (SIFT-MS) hè stata aduprata per studià i livelli di sette cumposti organici volatili in trè ambienti clinichi. Diversi livelli di cumposti organici volatili in l'ambiente sò stati identificati in e trè regioni, chì à u so tornu anu furnitu indicazioni nantu à a capacità di cumposti organici volatili diffusi in l'aria interna di esse aduprati cum'è biomarcatori di malatie. In u 2013, Trefz et al. L'aria ambiente in a sala operatoria è i mudelli di respirazione di u persunale di l'uspidale sò stati ancu monitorati durante a ghjurnata di travagliu. Anu trovu chì i livelli di cumposti esogeni cum'è u sevofluranu sia in l'aria ambiente sia in l'aria espirata sò aumentati di 5 à a fine di a ghjurnata di travagliu, suscitendu dumande nantu à quandu è induve i pazienti devenu esse campionati per l'analisi di u respiru per riduce è minimizà u prublema di tali fattori cunfondenti. Questu hè in currispundenza cù u studiu di Castellanos et al. In u 2016, anu trovu sevofluranu in u fiatu di u persunale di l'uspidale, ma micca in u fiatu di u persunale fora di l'uspidale. In u 2018 Markar et al. anu cercatu di dimustrà l'effettu di i cambiamenti in a cumpusizione di l'aria interna nantu à l'analisi di u fiatu cum'è parte di u so studiu per valutà a capacità diagnostica di l'aria espirata in u cancru esofageu7. Usendu un contrapulmone d'acciaiu è SIFT-MS durante u campionamentu, anu identificatu ottu cumposti organici volatili in l'aria interna chì variavanu significativamente secondu u locu di campionamentu. Tuttavia, questi COV ùn sò stati inclusi in u so mudellu diagnosticu di COV di l'ultimu fiatu, dunque u so impattu hè statu annullatu. In u 2021, un studiu hè statu realizatu da Salman et al. per monitorà i livelli di COV in trè uspidali per 27 mesi. Anu identificatu 17 COV cum'è discriminatori stagiunali è anu suggeritu chì e concentrazioni di COV espirati sopra u livellu criticu di 3 µg/m3 sò cunsiderate improbabili secondarie à l'inquinamentu di COV di fondu8.
Oltre à stabilisce livelli di soglia o à escludere cumpletamente i cumposti esogeni, l'alternative per eliminà sta variazione di fondu includenu a raccolta di campioni d'aria ambiente accoppiati simultaneamente cù u campionamentu di l'aria espirata in modu chì qualsiasi livellu di COV presenti à alte concentrazioni in a stanza respirabile possa esse determinatu. estratto da l'aria espirata. L'aria 9 hè sottratta da u livellu per furnisce un "gradiente alveolare". Dunque, un gradiente pusitivu indica a presenza di u Cumpostu endogenu 10. Un altru metudu hè chì i participanti inalinu aria "purificata" chì hè teoricamente priva di inquinanti COV11. Tuttavia, questu hè ingombrante, richiede tempu è l'equipaggiu stessu genera inquinanti COV supplementari. Un studiu di Maurer et al. In u 2014, i participanti chì respiravanu aria sintetica anu riduttu 39 COV ma anu aumentatu 29 COV paragunatu à a respirazione di l'aria ambiente interna12. L'usu di aria sintetica/purificata limita ancu severamente a purtabilità di l'equipaggiu di campionamentu di u respiru.
Si prevede ancu chì i livelli di COV ambientali varianu durante u ghjornu, ciò chì pò influenzà ulteriormente a standardizazione è a precisione di u campionamentu di l'alitu.
I progressi in a spettrometria di massa, cumprese a desorbzione termica accoppiata à a gascromatografia è a spettrometria di massa à tempu di volu (GC-TOF-MS), anu ancu furnitu un metudu più robustu è affidabile per l'analisi di i COV, capace di rilevà simultaneamente centinaie di COV, dunque per un'analisi più approfondita. aria in a stanza. Questu permette di caratterizà in più dettagliu a cumpusizione di l'aria ambiente in a stanza è cumu i campioni grandi cambianu cù u locu è u tempu.
L'obiettivu principale di questu studiu era di determinà i livelli variabili di cumposti organici volatili in l'aria ambiente interna in i siti di campionamentu cumuni in l'ambiente ospedaliere è cumu questu affetta u campionamentu di l'aria espirata. Un obiettivu secundariu era di determinà s'ellu ci eranu variazioni diurne o geografiche significative in a distribuzione di i COV in l'aria ambiente interna.
I campioni di respiru, è ancu i campioni currispondenti di l'aria interna, sò stati raccolti a mane da cinque lochi diversi è analizati cù GC-TOF-MS. Un totale di 113 COV sò stati rilevati è estratti da u cromatogramma. E misurazioni ripetute sò state cunvolute cù a media prima di fà una analisi di i cumpunenti principali (PCA) di e zone di piccu estratte è nurmalizate per identificà è rimuovere i valori anomali. L'analisi supervisata per mezu di l'analisi discriminante di i minimi quadrati parziali (PLS-DA) hè stata tandu capace di mustrà una separazione chjara trà i campioni d'aria respirata è d'aria ambiente (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Fig. 1). L'analisi supervisata per mezu di l'analisi discriminante di i minimi quadrati parziali (PLS-DA) hè stata tandu capace di mustrà una separazione chjara trà i campioni d'aria respirata è d'aria ambiente (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Fig. 1). Затем контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом настичного дискриминантного анализа методом настичного (PLS-DA) смог показать четкое разделение между образцами дыхания и комнатного воздух воздух воздух озделение между образцами дыхания и комнатного воздух, = Q20,97Y <0,001) (рис. 1). Dopu, l'analisi cuntrullata cù l'analisi discriminante di i minimi quadrati parziali (PLS-DA) hè stata capace di mustrà una separazione chjara trà i campioni d'aria respirata è d'aria ambiente (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (Figura 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析(PLS-DA)然后能够显示呼吸和室内空气样本之间的明显分离（R2Y = 0,97，Q2Y = 0,96，（p<10,0（p<10.0.通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 (PLS-DA) 然吽督 分析呼吸 室内 空气 样本 的 明显 （（（（（（（（， ， q2y = 0,96 ， p <0,001） (1) Puderia esse cunnessu cù u codice postale. Контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом наимощью частичного дискриминантного анализа методом наимощью наиментакш виментакюваиза затем смог показать четкое разделение между образцами дыхания и воздуха в помеще ни 90, = 92Y = 90 p <0,001) (рис. 1). L'analisi cuntrullata cù l'analisi discriminante di i minimi quadrati parziali (PLS-DA) hè stata tandu capace di mustrà una separazione chjara trà i campioni di respirazione è l'aria interna (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (Figura 1). A separazione di i gruppi hè stata guidata da 62 COV diversi, cù un puntuatu di pruiezione d'impurtanza variabile (VIP) > 1. Una lista cumpleta di i COV chì caratterizanu ogni tipu di campione è i so rispettivi punteggi VIP si pò truvà in a Tabella Supplementare 1. A separazione di i gruppi hè stata guidata da 62 COV diversi, cù un puntuatu di pruiezione d'impurtanza variabile (VIP) > 1. Una lista cumpleta di i COV chì caratterizanu ogni tipu di campione è i so rispettivi punteggi VIP si pò truvà in a Tabella Supplementare 1. Разделение на группы было обусловлено 62 различными VOC с оценкой проекции переменной ва1 (Vной ва1) Полный список VOC, характеризующих каждый тип образца, è их соответствующие оценаки VIP образца дополнительной таблице 1. U raggruppamentu hè statu guidatu da 62 COV diversi cù un puntuatu di Pruiezione d'Impurtanza Variabile (VIP) > 1. Una lista cumpleta di COV chì caratterizanu ogni tipu di campione è i so rispettivi punteggi VIP si pò truvà in a Tabella Supplementare 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影(VIP) 分数> 1。 Разделение групп было обусловлено 62 различными ЛОС с оценкой проекции переменной переменной ва1 (V) A separazione di i gruppi hè stata guidata da 62 COV diversi cù un puntuatu di pruiezione d'impurtanza variabile (VIP) > 1.Una lista cumpleta di i COV chì caratterizanu ogni tipu di campione è i so rispettivi punteggi VIP si pò truvà in a Tabella Supplementare 1.
L'aria respiratoria è l'aria interna mostranu diverse distribuzioni di cumposti organici volatili. L'analisi supervisata cù PLS-DA hà mostratu una chiara separazione trà i profili di COV di l'aria di l'aria ambiente raccolti durante a mattina (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). L'analisi supervisata cù PLS-DA hà mostratu una chiara separazione trà i profili di COV di l'aria di l'aria ambiente raccolti durante a mattina (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал четкое разделение между профилями летучгихихихое разделение между соединений в выдыхаемом воздухе и воздухе в помещении, собранными утром (R2Y = 0,97, Q2Y, = p. 0,960). L'analisi cuntrullata PLS-DA hà mostratu una separazione chjara trà i profili di cumposti organici volatili di l'aria espirata è di l'aria interna raccolti a mattina (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显分R97Y =R92Y = 0,96，p <0,001）。使用 PLS-DA Контролируемый анализ с использованием PLS-DA показал четкое разделение профилей ЛОС ды ЛОС ды ЛОС четкое помещении, собранных утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). L'analisi cuntrullata cù PLS-DA hà mostratu una separazione chjara di i profili VOC di l'aria di respiru è di l'aria interna raccolta a mattina (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001).E misurazioni ripetute sò state ridotte à a media prima di a custruzzione di u mudellu. L'ellissi mostranu intervalli di cunfidenza di 95% è centroidi di u gruppu asteriscu.
E differenze in a distribuzione di cumposti organici volatili in l'aria interna a mattina è u dopu meziornu sò state studiate cù PLS-DA. U mudellu hà identificatu una separazione significativa trà i dui punti temporali (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Fig. 2). U mudellu hà identificatu una separazione significativa trà i dui punti temporali (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Fig. 2). Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = p. 0,20, 20, 2). U mudellu hà rivelatu una separazione significativa trà i dui punti di tempu (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Figura 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0,22，p <0,001）2（倂㼉2（该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0,22，p <0,001）2（倂㼉2（ Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y = 0,46, Q2Y = p. 0,20, 20, 2). U mudellu hà rivelatu una separazione significativa trà i dui punti di tempu (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (Figura 2). Questu hè statu guidatu da 47 COV cù un puntuatu VIP > 1. I COV cù u puntuatu VIP più altu chì caratterizanu i campioni di a mattina includenu alcani ramificati multipli, acidu ossalicu è esacosanu, mentre chì i campioni di u dopumeziornu presentanu più 1-propanolu, fenolu, acidu propanoicu, 2-metil-, 2-etil-3-idrossiesile estere, isoprene è nonanale. Questu hè statu guidatu da 47 COV cù un puntuatu VIP > 1. I COV cù u puntuatu VIP più altu chì caratterizavanu i campioni di a mattina includenu alcani ramificati multipli, acidu ossalicu è esacosanu, mentre chì i campioni di u dopumezzogiu presentavanu più 1-propanolu, fenolu, acidu propanoicu, estere 2-metil-, 2-etil-3-idrossiesile, isoprene è nonanale. Это было обусловлено наличием 47 летучих органических соединений с оценкой VIP > 1. ЛОСой сой сок оценкой VIP, характеризующей утренние образцы, включали несколько разветвленных алкючали разветвленных алкючали кислоту и гексакозан, в то время как дневные образцы содержали больше 1-пропанола, фенола, пропановой кислоты, 2-метил- , 2-этил-3-гидроксигексиловый эфир, изо пропанола. Questu era duvutu à a presenza di 47 cumposti organici volatili cù un puntuatu VIP > 1. I COV cù u puntuatu VIP più altu per i campioni di a mattina includenu parechji alcani ramificati, acidu ossalicu è esacosanu, mentre chì i campioni di ghjornu cuntenenu più 1-propanolu, fenolu, acidi propanoici, 2-metil-, 2-etil-3-idrossiesile etere, isoprene è nonanale.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。 Этому способствуют 47 VOC с оценкой VIP > 1. Questu hè facilitatu da 47 VOC cù un puntuatu VIP > 1.I COV cù a più alta classificazione VIP in u campione di a mattina includianu diversi alcani ramificati, acidu ossalicu è esadecano, mentre chì u campione di u dopumezzogiu cuntene più 1-propanolu, fenolu, acidu propionicu, 2-metil-, 2-etil-3-idrossiesile, estere, isoprene è nonanale.Una lista cumpleta di cumposti organici volatili (COV) chì caratterizanu i cambiamenti cutidiani in a cumpusizione di l'aria interna si pò truvà in a Tabella Supplementare 2.
A distribuzione di i COV in l'aria interna varieghja durante u ghjornu. L'analisi supervisata cù PLS-DA hà mostratu a separazione trà i campioni d'aria di a stanza raccolti durante a mattina o durante u dopumeziornu (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). L'analisi supervisata cù PLS-DA hà mostratu a separazione trà i campioni d'aria di a stanza raccolti durante a mattina o durante u dopumeziornu (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал разделение между пробами воздуха в поздуха в сониме, сониме утром и днем (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). L'analisi cuntrullata cù PLS-DA hà mostratu una separazione trà i campioni d'aria interna raccolti a mattina è u dopu meziornu (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上或下午收集的室内空气样本之间分示，早上或下午收集的室内空气样本之间存圻刼圻0,46，Q2Y = 0,22，p <0,001）。使用 PLS-DA Анализ эпиднадзора с использованием PLS-DA показал разделение проб воздуха внутри помехы, снение утром или днем (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). L'analisi di surveglianza cù PLS-DA hà mostratu una separazione di i campioni d'aria interna raccolti a mattina o u dopu meziornu (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).L'ellissi mostranu intervalli di cunfidenza di 95% è centroidi di u gruppu d'asterischi.
I campioni sò stati raccolti da cinque lochi diversi à l'ospedale St Mary's di Londra: una sala di endoscopia, una sala di ricerca clinica, un cumplessu di sala operatoria, una clinica ambulatoriale è un laburatoriu di spettrometria di massa. A nostra squadra di ricerca usa regularmente questi lochi per u recrutamentu di i pazienti è a raccolta di l'alitu. Cum'è prima, l'aria interna hè stata raccolta a mattina è u dopu meziornu, è i campioni d'aria espirata sò stati raccolti solu a mattina. L'ACP hà messu in risaltu una separazione di i campioni d'aria di a stanza per locu per mezu di l'analisi multivariata permutazionale di a varianza (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Fig. 3a). L'ACP hà messu in risaltu una separazione di i campioni d'aria di a stanza per locu per mezu di l'analisi multivariata permutazionale di a varianza (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Fig. 3a). PCA выявил разделение проб комнатного воздуха по местоположению с помощью перестаногом перестаноговоч ноговоч дисперсионного анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). L'ACP hà rivelatu a separazione di i campioni d'aria di a stanza per locu utilizendu l'analisi multivariata permutazionale di a varianza (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Fig. 3a). PCA 通过置换多变量方差分析（PERMANOVA，R2 = 0,16，p < 0.001）强调了房间空气样本的位置分离（图3a）。PCA PCA подчеркнул локальную сегрегацию проб комнатного воздуха с помощью перестановочногомовочногомо дисперсионного анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). L'ACP hà messu in risaltu a segregazione lucale di i campioni d'aria di a stanza aduprendu l'analisi multivariata permutazionale di a varianza (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (Fig. 3a).Dunque, sò stati creati mudelli PLS-DA accoppiati in i quali ogni locu hè paragunatu à tutti l'altri locu per determinà e firme di caratteristiche. Tutti i mudelli eranu significativi è i COV cù un puntuatu VIP > 1 sò stati estratti cù u caricamentu rispettivu per identificà u cuntributu di u gruppu. Tutti i mudelli eranu significativi è i COV cù un puntuatu VIP > 1 sò stati estratti cù u caricamentu rispettivu per identificà u cuntributu di u gruppu. Все модели были значимыми, и ЛОС с оценкой VIP > 1 были извлечены с соответствующед нагоруй накой определения группового вклада. Tutti i mudelli eranu significativi, è i COV cù un puntuatu VIP > 1 sò stati estratti cù un caricamentu adattatu per determinà u cuntributu di u gruppu.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC Все модели были значимыми, и VOC с баллами VIP> 1 были извлечены и загружены отдельно длено длелены групповых вкладов. Tutti i mudelli eranu significativi è i COV cù punteggi VIP > 1 sò stati estratti è caricati separatamente per determinà i cuntributi di u gruppu.I nostri risultati mostranu chì a cumpusizione di l'aria ambiente varieghja secondu u locu, è avemu identificatu caratteristiche specifiche di u locu utilizendu u consensu di mudellu. L'unità di endoscopia hè carattarizata da alti livelli di undecanu, dodecanu, benzonitrile è benzaldeide. I campioni di u Dipartimentu di Ricerca Clinica (cunnisciutu ancu cum'è Dipartimentu di Ricerca di u Fegatu) anu mostratu più alfa-pinene, ftalatu di diisopropile è 3-carene. L'aria mischiata di a sala operatoria hè carattarizata da un cuntenutu più altu di decanu ramificatu, dodecanu ramificatu, tridecanu ramificatu, acidu propionicu, 2-metil-, 2-etil-3-idrossiesile etere, toluene è 2 - a presenza di crotonaldeide. A clinica ambulatoriale (Paterson Building) hà un cuntenutu più altu di 1-nonanolu, etere vinilico laurilico, alcolu benzilico, etanolu, 2-fenossi, naftalene, 2-metossi, salicilatu di isobutile, tridecanu è tridecanu à catena ramificata. Infine, l'aria interna raccolta in u laburatoriu di spettrometria di massa hà mostratu più acetamide, 2'2'2-trifluoro-N-metil-, piridina, furano, 2-pentil-, undecano ramificato, etilbenzene, m-xilene, o-xilene, furfurale è etilanisato. Diversi livelli di 3-carene eranu presenti in tutti i cinque siti, ciò chì suggerisce chì questu COV hè un contaminante cumunu cù i livelli più alti osservati in l'area di studiu clinicu. Una lista di COV concordati chì spartenu ogni pusizione pò esse truvata in a Tabella Supplementare 3. Inoltre, hè stata effettuata un'analisi univariata per ogni COV d'interessu, è tutte e pusizioni sò state paragunate l'una cù l'altra utilizendu un test di Wilcoxon a coppie seguitu da una currezzione di Benjamini-Hochberg. I grafici à blocchi per ogni COV sò presentati in a Figura Supplementare 1. E curve di i cumposti organici volatili respiratori parenu esse indipendenti da a locu, cum'è osservatu in PCA seguitu da PERMANOVA (p = 0,39) (Figura 3b). Inoltre, sò stati generati mudelli PLS-DA à coppie trà tutte e diverse località per i campioni di respiru, ma ùn sò state identificate differenze significative (p > 0,05). Inoltre, sò stati generati mudelli PLS-DA à coppie trà tutte e diverse località per i campioni di respiru, ma ùn sò state identificate differenze significative (p > 0,05). Кроме того, парные модели PLS-DA также были созданы между всеми разными местоположениями обыли озданы но существенных различий выявлено не было (p > 0,05). Inoltre, sò stati generati ancu mudelli PLS-DA accoppiati trà tutte e diverse località di campioni di respiru, ma ùn sò state trovate differenze significative (p > 0,05).此外，在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型，但未发现未发现(p) 0,05). PLS-DA 模型，但未发现显着差异(p > 0.05)。 Кроме того, парные модели PLS-DA также были сгенерированы между всеми различными местоположбированы дыхания, но существенных различий обнаружено не было (p > 0,05). Inoltre, sò stati generati ancu mudelli PLS-DA accoppiati trà tutte e diverse località di campioni di respiru, ma ùn sò state trovate differenze significative (p > 0,05).
Cambiamenti in l'aria interna ambiente ma micca in l'aria espirata, a distribuzione di i COV differisce secondu u situ di campionamentu, l'analisi senza supervisione cù PCA mostra a separazione trà i campioni d'aria interna raccolti in lochi diversi, ma micca i campioni d'aria espirata currispondenti. L'asterischi denotanu i centroidi di u gruppu.
In questu studiu, avemu analizatu a distribuzione di i COV di l'aria interna in cinque siti cumuni di campionamentu di l'alitu per ottene una megliu comprensione di l'effettu di i livelli di COV di fondu nantu à l'analisi di l'alitu.
A separazione di i campioni d'aria interna hè stata osservata in tutti i cinque lochi diversi. À l'eccezzione di u 3-carene, chì era presente in tutte e zone studiate, a separazione hè stata causata da diversi COV, dendu à ogni locu un caratteru specificu. In u campu di a valutazione endoscopica, i cumposti organici volatili chì inducenu a separazione sò principalmente monoterpeni cum'è u beta-pinene è alcani cum'è u dodecanu, l'undecanu è u tridecanu, chì si trovanu cumunemente in l'olii essenziali cumunemente usati in i prudutti di pulizia 13. Cunsiderendu a frequenza di pulizia di i dispositivi endoscopici, questi COV sò probabilmente u risultatu di frequenti prucessi di pulizia interna. In i laboratori di ricerca clinica, cum'è in l'endoscopia, a separazione hè principalmente dovuta à monoterpeni cum'è l'alfa-pinene, ma ancu probabilmente da agenti di pulizia. In a sala operatoria cumplessa, a firma COV hè custituita principalmente da alcani ramificati. Questi cumposti ponu esse ottenuti da strumenti chirurgichi postu chì sò ricchi di olii è lubrificanti14. In l'ambiente chirurgicu, i COV tipici includenu una gamma d'alcooli: 1-nonanol, truvatu in l'olii vegetali è i prudutti di pulizia, è l'alcol benzilicu, truvatu in i prufumi è l'anestetichi lucali.15,16,17,18 I COV in un laburatoriu di spettrometria di massa sò assai diffirenti da ciò chì si prevede in altre zone, postu chì questu hè l'unicu settore micca clinicu valutatu. Mentre chì certi monoterpeni sò presenti, un gruppu più omogeneu di cumposti sparte questu settore cù altri cumposti (2,2,2-trifluoro-N-metil-acetamide, piridina, undecano ramificatu, 2-pentilfurano, etilbenzene, furfurale, etilanisatu). ), ortossilene, meta-xilene, isopropanolo è 3-carene), cumpresi l'idrocarburi aromatichi è l'alcooli. Alcuni di sti COV ponu esse secundarii à i prudutti chimichi utilizati in u laburatoriu, chì hè custituitu da sette sistemi di spettrometria di massa chì operanu in modalità TD è iniezione di liquidu.
Cù PLS-DA, hè stata osservata una forte separazione di campioni d'aria interna è di respirazione, causata da 62 di i 113 COV rilevati. In l'aria interna, questi COV sò esogeni è includenu ftalatu di diisopropile, benzofenone, acetofenone è alcolu benzilicu, chì sò cumunemente usati in plastificanti è fragranze19,20,21,22 questi ultimi si ponu truvà in i prudutti di pulizia16. I chimichi truvati in l'aria espirata sò una mistura di COV endogeni è esogeni. I COV endogeni sò custituiti principalmente da alcani ramificati, chì sò sottoprodotti di a perossidazione lipidica23, è isoprene, un sottoprodotto di a sintesi di u colesterolu24. I COV esogeni includenu monoterpeni cum'è u beta-pinene è u D-limonene, chì ponu esse tracciati finu à l'olii essenziali di agrumi (ancu largamente usati in i prudutti di pulizia) è i cunservanti alimentari13,25. L'1-propanolu pò esse endogenu, risultante da a scomposizione di l'aminoacidi, o esogenu, prisente in i disinfettanti26. In paragone à a respirazione di l'aria interna, si trovanu livelli più alti di cumposti organici volatili, alcuni di i quali sò stati identificati cum'è pussibuli biomarcatori di malatie. L'etilbenzene hè statu dimustratu cum'è un putenziale biomarcatore per un numeru di malatie respiratorie, cumprese u cancheru di u pulmone, a BPCO27 è a fibrosi pulmonare28. In paragone à i pazienti senza cancheru di u pulmone, i livelli di N-dodecanu è xilene sò stati ancu trovati à concentrazioni più alte in i pazienti cun cancheru di u pulmone29 è metacimol in i pazienti cun colite ulcerosa attiva30. Cusì, ancu s'è e differenze di l'aria interna ùn influenzanu micca u prufilu generale di a respirazione, ponu influenzà livelli specifici di COV, dunque u monitoraghju di l'aria di fondu interna pò esse sempre impurtante.
Ci era ancu una separazione trà i campioni d'aria interna raccolti a mattina è u dopumeziornu. E caratteristiche principali di i campioni di a mattina sò l'alcani ramificati, chì si trovanu spessu esogenamente in i prudutti di pulizia è e cere31. Questu pò esse spiegatu da u fattu chì tutte e quattru stanze cliniche incluse in questu studiu sò state pulite prima di u campionamentu di l'aria ambiente. Tutte e zone cliniche sò separate da diversi COV, dunque sta separazione ùn pò esse attribuita à a pulizia. Paragunatu à i campioni di a mattina, i campioni di u dopumeziornu anu generalmente mostratu livelli più alti di una mistura d'alcooli, idrocarburi, esteri, chetoni è aldeidi. Sia l'1-propanolu sia u fenolu ponu esse truvati in i disinfettanti26,32, ciò chì hè previstu data a pulizia regulare di tutta l'area clinica durante u ghjornu. U fiatu hè raccoltu solu a mattina. Questu hè duvutu à parechji altri fattori chì ponu influenzà u livellu di cumposti organici volatili in l'aria espirata durante u ghjornu, chì ùn ponu esse cuntrullati. Questu include u cunsumu di bevande è alimenti33,34 è diversi gradi d'eserciziu35,36 prima di u campionamentu di u fiatu.
L'analisi di i COV ferma à l'avanguardia di u sviluppu diagnosticu non invasivu. A standardizazione di u campionamentu ferma una sfida, ma a nostra analisi hà dimustratu in modu conclusivu chì ùn ci era micca differenze significative trà i campioni di respiru raccolti in diversi lochi. In questu studiu, avemu dimustratu chì u cuntenutu di cumposti organici volatili in l'aria interna ambiente dipende da u locu è da l'ora di u ghjornu. Tuttavia, i nostri risultati mostranu ancu chì questu ùn influenza micca significativamente a distribuzione di cumposti organici volatili in l'aria espirata, ciò chì suggerisce chì u campionamentu di u respiru pò esse realizatu in diversi lochi senza influenzà significativamente i risultati. Si dà preferenza à l'inclusione di più siti è à a duplicazione di e cullezzione di campioni per periodi di tempu più lunghi. Infine, a separazione di l'aria interna da diversi lochi è a mancanza di separazione in l'aria espirata mostra chjaramente chì u situ di campionamentu ùn influenza micca significativamente a cumpusizione di u respiru umanu. Questu hè incuraggente per a ricerca nantu à l'analisi di u respiru, postu chì elimina un potenziale fattore di cunfusione in a standardizazione di a raccolta di dati di respiru. Ancu se tutti i mudelli di respiru di un unicu sughjettu eranu una limitazione di u nostru studiu, pò riduce e differenze in altri fattori di cunfusione chì sò influenzati da u cumpurtamentu umanu. I prughjetti di ricerca unidisciplinari sò stati aduprati prima cù successu in parechji studii37. Tuttavia, sò necessarie più analisi per trarre cunclusioni ferme. U campionamentu di rutina di l'aria interna hè sempre cunsigliatu, inseme cù u campionamentu di l'alitu per escludere i cumposti esogeni è identificà inquinanti specifici. Ricumandemu di eliminà l'alcol isopropilicu per via di a so prevalenza in i prudutti di pulizia, in particulare in l'ambienti sanitari. Stu studiu hè statu limitatu da u numeru di campioni di alitu raccolti in ogni situ, è hè necessariu un ulteriore travagliu cù un numeru più grande di campioni di alitu per cunfirmà chì a cumpusizione di l'alitu umanu ùn influenza micca significativamente u cuntestu in u quale si trovanu i campioni. Inoltre, i dati di l'umidità relativa (RH) ùn sò stati raccolti, è mentre ricunnoscemu chì e differenze in RH ponu influenzà a distribuzione di i COV, e sfide logistiche sia in u cuntrollu di RH sia in a raccolta di dati RH sò significative in studii à grande scala.
In cunclusione, u nostru studiu mostra chì i COV in l'aria interna varianu secondu u locu è u tempu, ma questu ùn pare micca esse u casu per i campioni di respiru. A causa di a piccula dimensione di u campione, ùn hè micca pussibule di tirà cunclusioni definitive nantu à l'effettu di l'aria interna nantu à u campionamentu di u respiru è sò necessarie ulteriori analisi, dunque hè cunsigliatu di piglià campionamentu di l'aria interna durante a respirazione per rilevà qualsiasi contaminanti potenziali, COV.
L'esperimentu hà avutu locu per 10 ghjorni di travagliu consecutivi à l'ospedale St Mary's di Londra in ferraghju 2020. Ogni ghjornu, sò stati prelevati dui campioni di respiru è quattru campioni d'aria interna da ognuna di e cinque località, per un totale di 300 campioni. Tutti i metudi sò stati realizati in cunfurmità cù e linee guida è i regulamenti pertinenti. A temperatura di tutte e cinque zone di campionamentu hè stata cuntrullata à 25 ° C.
Cinque lochi sò stati scelti per u campionamentu di l'aria interna: Laboratoriu di Strumentazione di Spettrometria di Massa, Ambulatoriu Chirurgicu, Sala Operatoria, Area di Valutazione, Area di Valutazione Endoscopica è Sala di Studiu Clinicu. Ogni regione hè stata scelta perchè a nostra squadra di ricerca li usa spessu per reclutà participanti per l'analisi di u respiru.
L'aria di l'ambiente hè stata campionata per mezu di tubi di desorbimentu termicu (TD) Tenax TA/Carbograph cù rivestimentu inerte (Markes International Ltd, Llantrisan, UK) à 250 ml/min per 2 minuti utilizendu una pompa di campionamentu d'aria di SKC Ltd., Difficultà tutale Applicà 500 ml d'aria ambiente à ogni tubu TD. I tubi sò stati poi sigillati cù tappi di ottone per u trasportu di ritornu à u laburatoriu di spettrometria di massa. I campioni d'aria interna sò stati prelevati à turnu in ogni locu ogni ghjornu da 9:00 à 11:00 è di novu da 15:00 à 17:00. I campioni sò stati prelevati in duplicatu.
I campioni di respiru sò stati raccolti da i sughjetti individuali sottumessi à un campionamentu di l'aria interna. U prucessu di campionamentu di u fiatu hè statu realizatu secondu u protocolu appruvatu da u NHS Health Research Authority—Londra—Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (riferimentu 14/LO/1136). U prucessu di campionamentu di u fiatu hè statu realizatu secondu u protocolu appruvatu da u NHS Health Research Authority—Londra—Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (riferimentu 14/LO/1136). Процесс отбора проб дыхания проводился в соответствии с протоколом, одобренным Управленим Управленк исследований NHS - Лондон - Комитет по этике исследований Camden & Kings Cross (ссылка 14/LO/1136). U prucessu di campionamentu di l'alitu hè statu realizatu in cunfurmità cù u protocolu appruvatu da l'Autorità di Ricerca Medica di u NHS - Londra - Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (Rif. 14/LO/1136).A prucedura di campionamentu di u fiatu hè stata realizata in cunfurmità cù i protokolli appruvati da l'Agenzia di Ricerca Medica NHS-London-Camden è u Cumitatu d'Etica di a Ricerca King's Cross (rif 14/LO/1136). U ricercatore hà datu u so accunsentu scrittu infurmatu. Per scopi di nurmalizazione, i ricercatori ùn avianu micca manghjatu nè bevutu dapoi a mezanotte di a notte precedente. U fiatu hè statu raccoltu aduprendu un saccu dispunibile Nalophan™ (polietilene tereftalatu PET) di 1000 ml fattu à misura è una siringa di polipropilene aduprata cum'è bocchinu sigillatu, cum'è descrittu prima da Belluomo et al. Hè statu dimustratu chì Nalofan hè un eccellente mezu di almacenamentu respiratoriu per via di a so inerzia è a so capacità di furnisce a stabilità di u cumpostu finu à 12 ore38. Stendu in questa pusizione per almenu 10 minuti, l'esaminatore espira in u saccu di campione durante a respirazione normale è tranquilla. Dopu avè riempitu à u vulume massimu, u saccu hè chjusu cù un pistone di siringa. Cum'è cù u campionamentu di l'aria interna, aduprate a pompa di campionamentu di l'aria SKC Ltd. per 10 minuti per aspirà l'aria da u saccu attraversu u tubu TD: cunnette un agulla di grande diametru senza filtru à a pompa d'aria à l'altra estremità di u tubu TD attraversu i tubi di plastica è SKC. Agopunturate u saccu è inalate respiri à una velocità di 250 ml/min attraversu ogni tubu TD per 2 minuti, caricendu un totale di 500 ml di respiri in ogni tubu TD. I campioni sò stati di novu raccolti in duplicatu per minimizà a variabilità di u campionamentu. I respiri sò raccolti solu a mattina.
I tubi TD sò stati puliti cù un condizionatore di tubi TD TC-20 (Markes International Ltd, Llantrisant, UK) per 40 minuti à 330 °C cù un flussu d'azotu di 50 ml/min. Tutti i campioni sò stati analizati in 48 ore da a raccolta cù GC-TOF-MS. Un GC Agilent Technologies 7890A hè statu accumpagnatu da una cunfigurazione di desorbimentu termicu TD100-xr è un BenchTOF Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, UK). U tubu TD hè statu inizialmente prelavatu per 1 minutu à una velocità di flussu di 50 ml/min. A desorbimentu iniziale hè stata effettuata à 250 °C per 5 minuti cù un flussu d'eliu di 50 ml/min per desorbe i COV nantu à una trappola fredda (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, UK) in modu split (1:10) à 25 °C. A desorbzione di a trappula fredda (secundaria) hè stata realizata à 250 °C (cù riscaldamentu balisticu 60 °C/s) per 3 minuti à una velocità di flussu di He di 5,7 ml/min, è a temperatura di u percorsu di flussu versu u GC hè stata riscaldata continuamente finu à 200 °C. A colonna era una colonna Mega WAX-HT (20 m × 0,18 mm × 0,18 μm, Chromalytic, Hampshire, USA). A velocità di flussu di a colonna hè stata impostata à 0,7 ml/min. A temperatura di u fornu hè stata prima impostata à 35 °C per 1,9 minuti, poi aumentata à 240 °C (20 °C/min, mantenendu 2 minuti). A linea di trasmissione MS hè stata mantenuta à 260 °C è a fonte di ioni (impattu elettronicu 70 eV) hè stata mantenuta à 260 °C. L'analizzatore MS hè statu impostatu per registrà da 30 à 597 m/s. A desorbzione in una trappula fredda (senza tubu TD) è a desorbzione in un tubu TD pulitu è cundiziunatu sò state realizate à l'iniziu è à a fine di ogni analisi per assicurà chì ùn ci fussinu effetti di trascinamentu. A listessa analisi in biancu hè stata realizata subitu prima è subitu dopu a desorbzione di i campioni di respiru per assicurà chì i campioni puderianu esse analizati continuamente senza aghjustà u TD.
Dopu l'ispezione visuale di i cromatogrammi, i fugliali di dati grezzi sò stati analizati cù Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.). I cumposti d'interessu sò stati identificati da campioni rappresentativi di respirazione è d'aria ambiente. Annotazione basata annantu à u spettru di massa di i COV è l'indice di ritenzione utilizendu a biblioteca di spettru di massa NIST 2017. L'indici di ritenzione sò stati calculati analizendu una mistura d'alcani (nC8-nC40, 500 μg/mL in diclorometano, Merck, USA) 1 μL aghjuntu à trè tubi TD cundiziunati via una piattaforma di carica di soluzioni di calibrazione è analizati in e stesse cundizioni TD-GC-MS è da a lista di cumposti grezzi, solu quelli cù un fattore di currispundenza inversa > 800 sò stati cunservati per l'analisi. L'indici di ritenzione sò stati calculati analizendu una mistura d'alcani (nC8-nC40, 500 μg/mL in diclorometano, Merck, USA) 1 μL aghjuntu à trè tubi TD cundiziunati via una piattaforma di carica di soluzioni di calibrazione è analizati in e stesse cundizioni TD-GC-MS è da a lista di cumposti grezzi, solu quelli cù un fattore di currispundenza inversa > 800 sò stati cunservati per l'analisi.L'indici di ritenzione sò stati calculati analizendu 1 µl di una mistura d'alcani (nC8-nC40, 500 µg/ml in diclorometano, Merck, USA) in trè tubi TD cundiziunati utilizendu una unità di carica di soluzione di calibrazione è analizati in e stesse cundizioni TD-GC-MS.и из исходного списка соединений для анализа были оставлены только соединения с коэнения с коэфоза были оставлены совпадения > 800. è da a lista originale di cumposti, solu i cumposti cù un coefficientu di currispundenza inversa > 800 sò stati cunservati per l'analisi.通过分析烷烃混合物（nC8-nC40，500 μg/mL在二氯甲烷中，Merck，USA）计算保留指数，通过校准溶液加载装置将1 μL加标到三个调节过的TD 管上，并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中，仅保留反向匹配因子> 800的化合物进行分析。通过 分析 烷烃 （（nc8-nc40，500 μg/ml 在 中 ， ， merck ， USA） 保留 指数 ， 逡过 轮 逡过 轮将 1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 ， 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 800 的化合牌进进L'indici di ritenzione sò stati calculati analizendu una mistura d'alcani (nC8-nC40, 500 μg/ml in diclorometano, Merck, USA), 1 μl hè statu aghjuntu à trè tubi TD cundiziunati calibrendu u caricatore di soluzioni è aghjuntu quì.выполненных в тех же условиях TD-GC-MS è из исходного списка соединений, для анализа бтыловлио соединения с коэффициентом обратного соответствия > 800. realizatu sottu à e stesse cundizioni TD-GC-MS è da a lista di cumposti originale, solu i cumposti cù un fattore d'adattamentu inversu > 800 sò stati ritenuti per l'analisi.L'ossigenu, l'argon, u diossidu di carbonu è i silossani sò ancu eliminati. Infine, sò stati ancu esclusi tutti i cumposti cù un rapportu segnale/rumore < 3. Infine, sò stati ancu esclusi tutti i cumposti cù un rapportu segnale/rumore < 3. Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Infine, sò stati ancu esclusi tutti i cumposti cù un rapportu segnale-rumore <3.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。 Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Infine, sò stati ancu esclusi tutti i cumposti cù un rapportu segnale-rumore <3.L'abbundanza relativa di ogni cumpostu hè stata tandu estratta da tutti i fugliali di dati aduprendu a lista di cumposti risultante. In paragone cù NIST 2017, 117 cumposti sò stati identificati in i campioni di respiru. A selezzione hè stata realizata aduprendu u software MATLAB R2018b (versione 9.5) è Gavin Beta 3.0. Dopu un ulteriore esame di i dati, 4 altri cumposti sò stati esclusi per ispezione visuale di i cromatogrammi, lascendu 113 cumposti da include in l'analisi successiva. Un'abbundanza di sti cumposti hè stata recuperata da tutti i 294 campioni chì sò stati processati cù successu. Sei campioni sò stati rimossi per via di a scarsa qualità di i dati (tubi TD chì perdenu). In i datasets rimanenti, e correlazioni unilaterali di Pearson sò state calculate trà 113 COV in campioni di misurazioni ripetute per valutà a riproducibilità. U coefficientu di currelazione era 0,990 ± 0,016, è u valore p era 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (media aritmetica ± deviazione standard).
Tutte l'analisi statistiche sò state realizate nantu à a versione 4.0.2 di R (R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria). I dati è u codice utilizati per analizà è generà i dati sò dispunibili publicamente nantu à GitHub (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath). I picchi integrati sò stati prima trasformati in log è dopu nurmalizzati utilizendu a nurmalizazione di l'area tutale. I campioni cù misurazioni ripetute sò stati arrotondati à u valore mediu. I pacchetti "ropls" è "mixOmics" sò utilizati per creà mudelli PCA senza supervisione è mudelli PLS-DA supervisati. PCA permette di identificà 9 valori anomali di u campione. U campione di respiru primariu hè statu raggruppatu cù u campione d'aria ambiente è hè statu dunque cunsideratu un tubu viotu per via di un errore di campionamentu. I restanti 8 campioni sò campioni d'aria ambiente chì cuntenenu 1,1'-bifenile, 3-metile. Ulteriori testi anu dimustratu chì tutti l'8 campioni avianu una pruduzzione di VOC significativamente più bassa paragunata à l'altri campioni, ciò chì suggerisce chì queste emissioni sò state causate da un errore umanu in u caricamentu di i tubi. A separazione di a situazione hè stata testata in PCA utilizendu PERMANOVA da un pacchettu veganu. PERMANOVA permette d'identificà a divisione di i gruppi basata annantu à i centroidi. Stu metudu hè statu digià utilizatu in studii metabolomichi simili39,40,41. U pacchettu ropls hè utilizatu per valutà a significatività di i mudelli PLS-DA utilizendu a validazione incruciata aleatoria à sette volte è e permutazioni 999. I cumposti cù un puntuatu di pruiezione d'impurtanza variabile (VIP) > 1 sò stati cunsiderati pertinenti per a classificazione è ritenuti cum'è significativi. I cumposti cù un puntuatu di pruiezione d'impurtanza variabile (VIP) > 1 sò stati cunsiderati pertinenti per a classificazione è ritenuti cum'è significativi. Соединения с показателем проекции переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими дласящими длася икции сохранялись как значимые. I cumposti cù un puntuatu di pruiezione d'impurtanza variabile (VIP) > 1 sò stati cunsiderati eligibili per a classificazione è sò stati ritenuti cum'è significativi.具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为显着具有可变重要性投影(VIP) 分数> 1 Соединения с оценкой переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими для классификацо сификацосификацо значимыми. I cumposti cù un puntuatu d'impurtanza variabile (VIP) > 1 sò stati cunsiderati eligibili per a classificazione è sò rimasti significativi.I carichi di u mudellu PLS-DA sò stati ancu estratti per determinà i cuntributi di u gruppu. I COV per una località particulare sò determinati in basa à u cunsensu di i mudelli PLS-DA accoppiati. Per fà questu, i profili di COV di tutti i lochi sò stati testati l'uni contru à l'altri è se un COV cù VIP > 1 era constantemente significativu in i mudelli è attribuitu à u listessu locu, hè statu cunsideratu specificu per u locu. Per fà questu, i profili di COV di tutti i lochi sò stati testati l'uni contru à l'altri è se un COV cù VIP > 1 era constantemente significativu in i mudelli è attribuitu à u listessu locu, hè statu cunsideratu specificu per u locu. Для этого профили ЛОС всех местоположений были проверены друг против друга, è если ЛО 1 VIP постоянно значимым в моделях и относился к одному и тому же месту, тогда он считался спечиталсы спечлся спечился местоположения. Per fà questu, i profili di VOC di tutti i lochi sò stati testati l'uni contru à l'altri, è se un VOC cù VIP > 1 era constantemente significativu in i mudelli è si riferia à u listessu locu, allora hè statu cunsideratu specificu per u locu.为此，对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试，如果VIP > 1 的VOC在模型中始终显着并归因于同一位置，则将其视为特定位置。为 此 ， 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 ， 如果 vip> 1 的 voc 在 件 在 縻 测试归因 于 一 位置 ， 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置 位置位置 位置 位置 位置С этой целью профили ЛОС во всех местоположениях были сопоставлены друг с другом VIP, 1 ОСЛОО считался зависящим от местоположения, если он был постоянно значимым в модели и отноум илсом илсомым местоположению. À questu scopu, i profili di VOC in tutti i lochi sò stati paragunati trà di elli, è un VOC cù VIP > 1 hè statu cunsideratu dipendente da a locu s'ellu era constantemente significativu in u mudellu è si riferisce à a listessa locu.A paragunazione di i campioni di respirazione è di l'aria interna hè stata effettuata solu per i campioni prelevati a mattina, postu chì ùn sò stati prelevati campioni di respirazione in u dopumeziornu. U test di Wilcoxon hè statu utilizatu per l'analisi univariata, è u tassu di falsa scuperta hè statu calculatu utilizendu a currezzione di Benjamini-Hochberg.
I datasets generati è analizati durante u studiu attuale sò dispunibili da i rispettivi autori nantu à dumanda raghjonevule.
Oman, A. et al. Sustanze volatili umane: cumposti organici volatili (COV) in aria espirata, secrezioni cutanee, urina, feci è saliva. J. Breath res. 8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. et al. Spettrometria di massa à tubu di corrente ionica selettiva per analisi mirata di cumposti organici volatili in l'alitu umanu. Protocolu naziunale. 16(7), 3419–3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Accuratezza è sfide metodologiche di i testi di respirazione espirata basati nantu à cumposti organici volatili per a diagnosi di u cancru. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Accuratezza è sfide metodologiche di i testi di respirazione espirata basati nantu à cumposti organici volatili per a diagnosi di u cancru.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. è Romano, A. Accuratezza è prublemi metodologichi di i testi di l'aria di scaricu à basa di cumposti organici volatili per a diagnosi di u cancheru. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A.基于挥发性有机化合物的呼出气测试在癌症诊断中的准确性和方法学挑战 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Accuratezza è sfide metodologiche in a diagnosi di u cancru basata annantu à i cumposti organici volatili.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. è Romano, A. Accuratezza è prublemi metodologichi di u test di l'alitu di cumposti organici volatili in a diagnosi di u cancru.JAMA Oncol. 5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Variazione di i livelli di gas traccia volatili in trè ambienti ospedalieri: Implicazioni per i testi clinichi di l'alitu. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Variazione di i livelli di gas traccia volatili in trè ambienti ospedalieri: Implicazioni per i testi clinichi di l'alitu.Boshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. è Khanna, GB. Differenze in i livelli di gas volatili in traccia in trè ambienti ospedalieri: significatu per i testi clinichi di l'alitu. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB三种医院环境中挥发性微量气体水平的变化：对临床呼气测试的影响。 Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. è Khanna, GB. Cambiamenti in i livelli di gas volatili in traccia in trè ambienti ospedalieri: significatu per i testi clinichi di l'alitu.J. Risoluzione Religiosa. 4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. et al. Monitoraghju cuntinuu in tempu reale di i gasi respiratori in ambienti clinichi utilizendu a spettrometria di massa à tempu di volu di a reazione di trasferimentu di protoni. anus. Chemical. 85(21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM E concentrazioni di gas in l'espirazione riflettenu l'esposizione à u sevofluranu è à l'alcol isopropilicu in ambienti ospedalieri in cundizioni non occupazionali. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM E concentrazioni di gas in l'espirazione riflettenu l'esposizione à u sevofluranu è à l'alcol isopropilicu in ambienti ospedalieri in cundizioni non occupazionali.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM è Sanchez, JM E concentrazioni di gas espirati riflettenu l'esposizione à u sevofluranu è à l'alcol isopropilicu in un ambiente ospedaliero in un ambiente non occupazionale. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM呼吸气体浓度反映了在非职业条件下的医院环境中暴露于七氟醚和异丙醚 Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM è Sanchez, JM E concentrazioni di gas di e vie aeree riflettenu l'esposizione à sevofluranu è isopropanolu in un ambiente ospedaliero in un ambiente laicu.J. Breath res. 10(1), 016001 (2016).
Markar SR et al. Valutazione di testi di respirazione non invasivi per a diagnosi di cancru di l'esofago è di u stomacu. JAMA Oncol. 4(7), 970-976 (2018).
Salman, D. et al. Variabilità di cumposti organici volatili in l'aria interna in un ambiente clinicu. J. Breath res. 16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. et al. Marcatori di respirazione volatili di u cancru di u senu. Breast J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Gradiente alveolare di pentanu in u respiru umanu nurmale. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Gradiente alveolare di pentanu in u respiru umanu nurmale.Phillips M, Greenberg J è Sabas M. Gradiente di pentanu alveolare in a respirazione umana nurmale. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度。 Phillips, M., Greenberg, J. è Sabas, M.Phillips M, Greenberg J è Sabas M. Gradienti di pentanu alveolari in a respirazione umana nurmale.radicali liberi. serbatoiu di almacenamentu. 20(5), 333–337 (1994).
Harshman SV et al. Caratterizazione di u campionamentu di u respiru standardizatu per l'usu offline in u campu. J. Breath res. 14(1), 016009 (2019).
Maurer, F. et al. Svuotate i contaminanti di l'aria ambiente per a misurazione di l'aria espirata. J. Breath res. 8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. et al. U putenziale terapeuticu di l'alfa- è beta-pinene: u rigalu miraculosu di a natura. Biomolecules 9 (11), 738 (2019).
Pannellu d'infurmazioni chimiche CompTox - alcolu benzilicu. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (consultatu u 22 di settembre di u 2021).
Alfa Aesar – L03292 Alcool benzilico, 99%. https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (consultatu u 22 di settembre di u 2021).
Good Scents Company – Alcolu benzilicu. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (consultatu u 22 di settembre di u 2021).
U pannellu chimicu CompTox hè ftalatu di diisopropile. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (consultatu u 22 di settembre di u 2021).
Umani, Gruppu di travagliu IARC nantu à a valutazione di u risicu cancerogenu. Benzofenone. : Agenzia Internaziunale per a Ricerca nantu à u Cancru (2013).
Good Scents Company – Acetofenone. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (consultatu u 22 di settembre di u 2021).
Van Gossum, A. & Decuyper, J. Alcani di u respiru cum'è indice di perossidazione lipidica. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Alcani di u respiru cum'è indice di perossidazione lipidica.Van Gossum, A. è Dekuyper, J. Respirazione alcana cum'è indicatore di perossidazione lipidica. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath alkanes as an indicator of 脂质过过化的的剧情。Van Gossum, A. è Dekuyper, J. Respirazione alcana cum'è indicatore di perossidazione lipidica.EURO. rivista di u paese 2(8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Applicazioni potenziali di l'isoprene di u fiatu cum'è biomarcatore in a medicina muderna: Una panoramica concisa. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Applicazioni potenziali di l'isoprene di u fiatu cum'è biomarcatore in a medicina muderna: Una panoramica concisa. Salerno-Kennedy, R. è Cashman, KDPossibili applicazioni di l'isoprene in a respirazione cum'è biomarcatore in a medicina muderna: una breve rassegna. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸异戊二烯作为现代医学生物标志物的潜在应用：简明概述 Salerno-Kennedy, R. è Cashman, KDSalerno-Kennedy, R. è Cashman, KD Applicazioni potenziali di l'isoprene respiratoriu cum'è biomarcatore per a medicina muderna: una breve rivista.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. et al. L'analisi mirata di cumposti organici volatili in l'aria espirata hè aduprata per diferenzià u cancru di u pulmone da altre malatie pulmonari è in e persone sane. Metaboliti 10(8), 317 (2020).
Data di publicazione: 28 di settembre di u 2022